Gegen Ende des Videos wird in einem Nebensatz auf die Gefährlichkeit von selbstkopierender RNA-Plörre hingewiesen.

In Japan beginnt nächsten Monat die Verabreichung. Vollständige Zulassung. In der Pressemitteilung von CSL, Nov 28, 2023 steht geschrieben:

> Initial study results have been published in MedRxiv and are expected to be published in a peer-reviewed journal by the end of the year.

Erste Studienergebnisse wurden in MedRxiv veröffentlicht und werden voraussichtlich bis Ende des Jahres in einer von Experten begutachteten Fachzeitschrift publiziert.

Am 11.September 2024 sind die "Studien" immer noch als Preprint gelistet, d.h. bis dahin wurden sie nicht auf Korrektheit überprüft.

Seit mindestens 28. November 2023, Datum der Pressemitteilung, werden jene Preprints als Quellenliteratur für die vollständige Zulassung herangezogen.

https://doi.org/10.1101/2023.09.15.557994

https://archive.is/6QPBX

Volltext https://archive.is/KmT9V

Complete substitution with modified nucleotides suppresses the early interferon response and increases the potency of self-amplifying RNA

This article is a preprint and has not been certified by peer review. 11 Sep. 2024

https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292597

https://archive.is/C05GJ

Volltext https://archive.is/CizFD

Booster dose of self-amplifying SARS-CoV-2 RNA vaccine vs. mRNA vaccine: a phase 3 comparison of ARCT-154 with Comirnaty®

This article is a preprint and has not been peer-reviewed. 11 Sep. 2024

https://doi.org/10.1101/2023.11.01.565056

https://archive.is/h4y3z/

Volltext https://archive.is/VOpOs

Incorporation of 5 methylcytidine alleviates innate immune response to self-amplifying RNA vaccine

This article is a preprint and has not been certified by peer review. 11 Sep. 2024

https://www.prnewswire.com/news-releases/japans-ministry-of-health-labour-and-welfare-approves-csl-and-arcturus-therapeutics-arct-154-the-first-self-amplifying-mrna-vaccine-approved-for-covid-in-adults-301999193.html

Nature schreibt über die neue Plörre

Die Zulassung eines weiteren RNA-basierten Impfstoffs für COVID-19 mag nicht besonders bedeutsam erscheinen. Doch die Genehmigung eines Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 durch die japanischen Behörden in der vergangenen Woche, bei dem eine RNA verwendet wird, die sich in den Zellen selbst vervielfältigen kann - die erste „selbstvervielfältigende“ RNA (saRNA), die weltweitvollständig zugelassenwurde -, ist ein entscheidender Fortschritt.

Die neue Impfstoffplattform könnte einen wirksamen Schutz gegen verschiedene Infektionskrankheiten und Krebserkrankungen bieten. Und da sie in einer niedrigeren Dosis verwendet werden könnte, hätte siemöglicherweiseweniger Nebenwirkungen als andere Behandlungen mit Boten-RNA (mRNA).

https://archive.is/0POSX

https://www.nature.com/articles/d41586-023-03859-w

Self-copying RNA vaccine wins first full approval: what’s next?

mehr

https://expose-news.com/2024/09/01/self-replicating-vaccines-rolled-out-next-month/

Übersetzung https://uncutnews.ch/selbstreplizierende-impfstoffe-die-naechsten-monat-in-japan-eingefuehrt-werden-sollen-koennten-zu-einer-weltweiten-katastrophe-fuehren/

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Vollständige Übersetzung

Selbstkopierender RNA-Impfstoff erhält erste vollständige Zulassung: Wie geht es weiter?

Forscher werfen einen Blick auf die potenziellen Einsatzmöglichkeiten und den Nutzen einer Technologie, an der seit mehr als 20 Jahren gearbeitet wird.

Die Zulassung eines weiteren RNA-basierten Impfstoffs für COVID-19 mag nicht besonders bedeutsam erscheinen. Doch die Genehmigung eines Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 durch die japanischen Behörden in der vergangenen Woche, bei dem eine RNA verwendet wird, die sich in den Zellen selbst vervielfältigen kann - die erste „selbstvervielfältigende“ RNA (saRNA), die weltweit vollständig zugelassen wurde -, ist ein entscheidender Fortschritt.

Die neue Impfstoffplattform könnte einen wirksamen Schutz gegen verschiedene Infektionskrankheiten und Krebserkrankungen bieten. Und da sie in einer niedrigeren Dosis verwendet werden könnte, hätte sie möglicherweise weniger Nebenwirkungen als andere Behandlungen mit Boten-RNA (mRNA).

Der neu zugelassene Impfstoff ARCT-154, der von Arcturus Therapeutics in San Diego, Kalifornien, und seinem Partner CSL, einem Biotechnologieunternehmen mit Sitz in Melbourne, Australien, entwickelt wurde, löste bei der Verwendung als Booster in klinischen Tests höhere Mengen an virusbekämpfenden Antikörpern1 aus, die länger im Körper zirkulierten als bei einem herkömmlichen mRNA-Impfstoff COVID-19.

Forscher versuchen seit mehr als 20 Jahren, saRNA-Impfstoffe Wirklichkeit werden zu lassen. „Die erste Zulassung für diese Plattform zu erhalten, ist ein großer Erfolg“, sagt Roberta Duncan, Leiterin des RNA-Programms bei CSL und stellvertretende Vorsitzende der Alliance for mRNA Medicines, einer Organisation, die im vergangenen Monat gegründet wurde, um die politischen Prioritäten der Branche voranzutreiben.

„Es ist eine unglaubliche Bestätigung für das Feld“, sagt Nathaniel Wang, Geschäftsführer und Mitbegründer von Replicate Bioscience in San Diego, Kalifornien, einem Unternehmen, das saRNA-Impfstoffe entwickelt. Er geht davon aus, dass die saRNA-Technologie bei weiteren Fortschritten die herkömmliche mRNA in einer Vielzahl von therapeutischen Kontexten zunehmend ersetzen wird. „Sie hat ein vielseitigeres Potenzial“, sagt Wang.

Aufgepeppt

Diese Vielseitigkeit ergibt sich aus seinen einzigartigen Eigenschaften.

Herkömmliche mRNA-basierte COVID-19-Spritzen bestehen hauptsächlich aus den genetischen Anweisungen für ein virales Protein, die von regulatorischen Sequenzen umgeben sind. Die Maschinerie einer Zelle produziert das Protein so lange, wie diese Anweisungen bestehen, und dieses Protein - ein so genanntes Antigen - stimuliert eine Immunreaktion. Im Gegensatz dazu gehen saRNA-Impfstoffe einen Schritt weiter, indem sie dieGene integrieren, die für die Replikation und Synthese der Antigen-kodierenden RNA benötigt werden, und so quasi einebiologische Druckerpressezur Herstellung des Impfstoffs in den Zellen einrichten (siehe „Impfstrategien im Vergleich“).

Impfstoffstrategien im Vergleich: Infografik, die einen herkömmlichen RNA-Impfstoff mit einem selbstreplizierenden RNA-Impfstoff vergleicht.

Bildnachweis: Nik Spencer/Nature, übernommen aus „How COVID unlocked the power of RNA vaccines“.

Im Fall von ARCT-154 ist das Antigen ein Oberflächenprotein namens Spike, das von SARS-CoV-2 exprimiert wird. DieReplikationsmaschineriestammt von einem natürlich vorkommenden Virus, einem durch Mücken übertragenen Erreger, der als Venezolanisches Pferdeenzephalitis-Virus bekannt ist und bei Pferden und Menschentödliche Hirnschwellungenverursacht. Die Wissenschaftler von Arcturus haben Schlüsselgene aus dem viralen Sequenzgerüst entfernt, so dass das System nicht infektiös und für den Einsatz beim Menschen sicher ist.

2a/2b

Die Leute denken oft, dass die saRNA-Impfstoffplattform einfach eine Variante der herkömmlichen mRNA-Impfung ist, „aber in der Praxis ist das nicht so“, sagt Anna Blakney, eine Bioingenieurin, die sich an der University of British Columbia in Vancouver, Kanada, mit dieser Technologie beschäftigt. „saRNA ist ein völlig anderes Tier“.

Aufgrund ihres virusähnlichen Charakters interagiert saRNA mit dem Immunsystem auf besondere Weise, die sich in einer Reihe von Krankheitsszenarien als nützlich erweisen könnte. Bei der Vorbeugung von Infektionen zum Beispiel könnten ihre selbstverstärkenden Fähigkeiten die Verwendung geringerer Impfstoffdosen ermöglichen.

ARCT-154 benötigt ein Zehntel bis ein Sechstel der Impfstoffmenge pro Person im Vergleich zu anderen RNA-basierten COVID-19-Auffrischungsimpfungen. Die Verringerung der bei jeder Injektion verabreichten Impfstoffmenge dürfte zu niedrigeren Produktionskosten führen. Und obwohl das Nebenwirkungsprofil von ARCT-154 mit dem einer herkömmlichen mRNA-Impfung1 vergleichbar zu sein scheint, ist es denkbar, dass die Vorteile der kleineren Dosen der Plattform dazu beitragen werden, die Schwere der Schmerzen, des Fiebers, des Schüttelfrosts und anderer unangenehmer Symptome, die als Reaktogenität bezeichnet werden, zu verringern.

Diese unangenehmen Reaktionen sind nach wie vor ein erhebliches Hindernis für die Einnahme von mRNA-basierten Impfstoffen. Nehmen wir den saisonalen Grippeimpfstoff. Bestehende Impfungen, die auf älteren Impfstofftechnologien beruhen, verursachen nur leichte Reaktionen. Derzeit durchlaufen mehrere herkömmliche Grippeimpfstoffe auf mRNA-Basis die klinischen Studien, und es gibt vielversprechende Anzeichen dafür, dass sie mehr schützende Antikörper hervorrufen als die bisherigen Impfungen. Ihr Nebenwirkungsprofil ist jedoch noch verbesserungswürdig, meint Christian Mandl, Mitbegründer und wissenschaftlicher Leiter von Tiba Biotech in Cambridge, Massachusetts. Die niedrigere Dosis der saRNA-Impfstoffe könnte dazu beitragen, einige der Reaktogenitätsprobleme zu lösen“, sagt er.

Große Chance

Die saRNA-Impfstoffplattform hat auch einige Nachteile. Aufgrund der zusätzlichen genetischen Anweisungen enthalten die Impfstoffe in der Regel längere Sequenzen - in der Regel mindestens dreimal so lang wie bei herkömmlichen mRNA-Impfstoffen - was den Herstellungsprozess komplexer macht.

Außerdem greifen sie auf komplizierte Weise in das Immunsystem ein, indem sie beispielsweise Replikationszwischenprodukte bilden, die dazu beitragen, nützliche Immun-Signalwege zu stimulieren. Eine übermäßige Stimulierung kann jedoch auch nach hinten losgehen, etwa wenn der Impfstoff das Immunsystem dazu veranlasst, die RNA-Replikation zu blockieren, wodurch sein Nutzen zunichte gemacht wird.

Es ist eine heikle Angelegenheit, sagt Niek Sanders, ein Gentherapie-Forscher an der Universität Gent in Belgien und wissenschaftlicher Gründer von Ziphius Vaccines, einem Unternehmen in Merelbeke, Belgien, das saRNA-basierte Arzneimittel entwickelt. „Man muss die optimale Dosis der sich selbst verstärkenden RNA in Kombination mit dem richtigen Verabreichungssystem finden.

Die Biotech-Industrie versucht seit Jahrzehnten, das richtige Gleichgewicht zu finden. Von 2003 bis 2010 führte beispielsweise das Unternehmen AlphaVax mit Sitz in Research Triangle Park, North Carolina, Versuche mit saRNA-Impfstoffkandidaten gegen eine Reihe von Infektionskrankheiten und Krebs durch. AlphaVax wurde schließlich aus „geschäftlichen Gründen“ aufgelöst, nachdem es nicht gelungen war, weitere Investitionen zu sichern, sagt der Mitbegründer des Unternehmens, Jonathan Smith, der als Chief Scientific Officer von VLP Therapeutics in Gaithersburg, Maryland, weiterhin saRNA-Impfstoffe entwickelt.

Die Früchte der Tapferkeit

Nach der Zulassung von ARCT-154 in Japan bemühen sich die Entwickler nun um die Zulassung in Europa; eine Entscheidung der Behörden wird für nächstes Jahr erwartet.

„Damit wird hoffentlich der Gedanke widerlegt, dass die selbstverstärkende RNA keine brauchbare Plattform ist“, sagt Corey Casper, Präsident und Geschäftsführer des Access to Advanced Health Institute in Seattle, Washington. (Ein anderer saRNA-Impfstoff für COVID-19 wurde letztes Jahr in Indien für den Notbetrieb zugelassen. Die weniger beeindruckenden klinischen Daten dieses Impfstoffs, die vorläufige Zulassung des Produkts und die weniger strengen regulatorischen Anforderungen in Indien haben Branchenkenner jedoch dazu veranlasst, die Zulassung von ARCT-154 als den wahren Wendepunkt in diesem Bereich zu betrachten).

Mehr als ein Dutzend saRNA-Impfstoffkandidaten befinden sich derzeit in klinischen Versuchen für eine Reihe von Anwendungen - von Impfungen gegen Gürtelrose und Grippe bis hin zu therapeutischen Impfstoffen gegen Krebs. Doch die Forscher denken bereits über breitere Anwendungsmöglichkeiten der Plattform nach.

So könnte die Technologie eines Tages zur Herstellung therapeutischer Proteine im Körper eingesetzt werden, sagt Mark Grinstaff, Biochemiker an der Boston University in Massachusetts und Mitbegründer von Keylicon Biosciences in Brookline, Massachusetts.

In den Produktionsanlagen werden solche Proteine derzeit in Bioreaktoren hergestellt, die dann den zu behandelnden Personen injiziert werden. In den letzten Monaten haben zwei unabhängige Gruppen - eine unter Beteiligung von Smiths Team bei VLP Therapeutics2, die andere unter Beteiligung von Grinstaff und seinen Kollegen an der Boston University3 - Vorabdrucke veröffentlicht, in denen beschrieben wird, wie die Veränderung des chemischen Grundgerüsts der saRNA die immunauslösenden Wirkungen der Technologie positiv abschwächen kann. Ähnliche chemische Veränderungen werden üblicherweise bei herkömmlichen mRNA-Impfstoffen eingesetzt, nicht aber bei ARCT-154 oder den meisten anderen saRNA-Produkten.

„Die Leute arbeiten hart daran, den Anwendungsbereich der Plattform zu erweitern“, sagt Smith. „Es gibt einige inhärente Vorteile von saRNA - wenn wir klug genug sind, sie zu nutzen“.

https://archive.is/0POSX

https://www.nature.com/articles/d41586-023-03859-w

Übersetzt mit DeepL.com

Hinweis: Der Artikel widerspricht sich selbst. Im 1. Abschnitt wird von einer weltweiten Zulassung gesprochen. Am Ende von Bemühungen um eine Zulassung in Europa.